东莞捷瑞精密硅胶科技有限公司 探索“异病同治” 多学科协作助力免疫介导炎症性疾病诊疗
转自:环球网
5月25日,2024IMIDSummit暨2024免疫介导炎症性疾病多学科高峰论坛在北京、上海、广州三地同步开启。论坛由中国医药教育协会主办,邀请了皮肤、风湿以及消化三大领域临床专家及药学专家等近50名国内外专家,共同探讨免疫介导炎症性疾病(IMID)在三大领域疾病的现状和未来的治疗趋势。论坛的举办,将有助于重新对不同的IMID加以认识和分类,在统一疾病认知之下,开展多学科合作,实现“异病同治”,突破现有困境,探索更有效的诊疗方式,对于我国未来IMID诊断、治疗和管理具有重大的突破意义。
IMID是以自持性炎症为特征、累及人体多个器官的一系列具有高度异质性的临床疾病的总称,包括炎症性肠病(IBD)、银屑病(PS)、特应性皮炎(AD)、类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)等多种疾病。
不同IMID之间既具备相似的炎症背景,也存在特异性的炎症通路,从而在临床症状、累及器官、应答表现等方面也表现各异。因此,既往单纯的以累及器官/组织为界限的疾病分类法已不再适配目前的疾病认知。当前,以驱动炎症的关键细胞因子及其家族为界限,重新对不同的IMID加以认识和分类,并开展多学科合作,已成为今后免疫治疗领域的一大发展趋势。
同病异制:JAK通路是IMID的发病关键
IMID包含了类风湿关节炎、脊柱关节炎疾病谱、结缔组织病,以皮肤炎症为特征的银屑病与特应性皮炎、炎症性肠病、哮喘、自身免疫神经性疾病例如多发性硬化等等。此外,IMID经常合并各类共患病,包括心血管疾病、代谢与骨骼疾病以及认知功能损害等。
不同IMID之间既具备相似的炎症背景,也存在特异性的炎症通路,即“同病异制”。
虽然目前生物制剂已是针对各类IMID的常规治疗手段,但更为突出的进展则是以JAK抑制剂进入临床为标志,进一步探索小分子靶向药物治疗IMID的潜力。基于JAK作为胞内激酶并能同时调控多种细胞因子/生长因子功能的特性,一系列高选择性JAK抑制剂,尤其是JAK1抑制剂,已获批治疗多种IMID适应症,且仍有多个适应症处于开发阶段。
作为JAK-STAT信号传导通路的主要发现人之一,南京大学现代生物研究所帅克教授介绍了JAK-STAT信号通路在免疫介导炎症性疾病中的作用,以及针对这一通路的精准药物研发。他指出,JAK(Janus激酶)和STAT(信号转导和转录激活因子)是参与细胞因子信号转导的关键分子,它们在基因激活和免疫反应中起着重要作用。帅克教授表示,JAK抑制剂作为小分子药物,可以通过抑制JAK激酶来管理免疫介导的炎症,已在类风湿关节炎、特应性皮炎等多种疾病中显示出治疗潜力。
JAK抑制剂可实现“异病同治”
同一种IMID的不同表型,或不同阶段,背后驱动疾病的细胞因子谱都可能不同。研究发现,多种细胞因子、炎症因子、自身抗体、免疫复合物等共同参与了IMID的发生,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL-6、IL-7、IL-23等)、细胞因子和Janus激酶(JAK)信号通路等。其中,抑制JAK1可以干预到约80%的IMID,因此使用JAK1抑制剂可以在一定意义上实现“异病同治”。
北京大学第一医院张卓莉教授表示,尽管类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等不同类型的风湿性疾病在临床表现上有所差异,但它们都涉及到异常的免疫反应和炎性细胞因子的过度表达。因此,单个药物干预多种疾病成为IMID领域的一大特征。她表示,基于特定JAK成员或下游STAT同步参与多个细胞因子信号传导的特征,靶向小分子药物能够在“精准”的前提下,同时针对多个炎性细胞因子发挥抑制作用。乌帕替尼作为小分子JAK抑制剂,在跨越多个治疗领域、多个适应症人群中展现了可靠的有效性数据和一致的安全性表现,也是目前获批适应症最多的JAK抑制剂。
“JAK通路在多种炎症性皮肤病的发病机制中起关键作用,是治疗的新靶点。”同济大学附属皮肤医院史玉玲教授指出,免疫介导炎症性皮肤病在IMID中的占比近半,严重影响患者的生活质量。炎症性皮肤病之间存在病理机制的重叠,可能互相转化,因此仅仅靶向1~2个细胞因子的治疗远远不够。史玉玲教授表示,JAK通路在多种炎症性皮肤病的发病机制中起关键作用,是治疗的新靶点。
“炎症性肠病(IBD)是IMID的一种东莞捷瑞精密硅胶科技有限公司,JAK通路在IBD的发病中十分重要。”中山大学第一附属医院何瑶教授介绍了JAK抑制剂在IBD患者中的应用。她表示,乌帕替尼精准靶向胞内JAK1,是目前中国唯一获批IBD适应症的口服高选择性JAK抑制剂。